抗うつ薬の至適用量は?
<はじめに>
ずいぶん更新さぼってましたが、いい加減記事を投稿していきます(;^ω^)
<お題論文>
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31178367
PMID: 31178367
補足資料
今回の研究のもとになったデータセットは以下の論文より使用
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29477251
PMID: 29477251
内容は過去記事で取り上げています。
<読んでみた>
P:その研究が行われた当時使われていた診断基準 (Feighner criteria, Research Diagnostic Criteria, DSM-III, DSM-III-R, DSM-IV, DSM-5, and ICD-10)で大うつ病と診断された急性期の18歳以上の成人患者
(双極性障害、精神病性うつ、治療抵抗性うつ病患者が20%以上含まれる試験は除外)
I/C:SSRI5種(citalopram、エスシタロプラム、fluoxetine、パロキセチン、セルトラリン)、ベンラファキシン、ミルタザピン
→英国での使用量になっているので、ベンラファキシンが速放錠のものになっている。なお、速放錠375mg=徐放カプセル225mg(承認審査資料78ページより)
http://www.pmda.go.jp/drugs/2015/P20151002001/671450000_22700AMX01007_A100_1.pdf
O:(有効性)各種スコアリングの50%低下と定義した8週での反応率、(忍容性)8週での全理由による治療中止、(受容性)あらゆる理由による脱落
8週のデータがないときは4~12週のうち長いものを採用
※赤字は以前の論文より引用
基本は以前のシステマティックレビューのデータセットを使っているので、以下の評価項目は以前の記事と同じです。(だいたいコピペしてます)
・使用したデータベース
Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, Embase, LILACS database, MEDLINE, MEDLINE In-Process, PsycINFO, AMED, the UK National Research Register, PSYNDEX
検索期間は2016年1月8日まで
バイアスへの配慮
・元論文バイアス
「double-blind, randomised controlled trials」を採用。
研究の登録情報(CRD42012002291)をみると中国のRCTは除外されているようです。
http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?ID=CRD42012002291
個々の研究はコクランのrisk of bias toolを使っており結果はSupplementary appendixの19~21ページに記載されています。
・評価者バイアス
二者独立のみ記載されている。
基となった論文では「6組のペアが独立して抽出・評価を行い、意見の不一致の際はリーダーが第三者として調停に入った」とあるので、実際は行われているはず
・出版バイアス
言語制限はなし
参考文献の検索の他、著者、専門家、メーカーに未公表データがないか問い合わせている
ファンネルプロットでの検討は行っていないよう。
・COI、スポンサー
ともに公開されている
<結果>
Table1よりfluoxetine換算値(mg)は
Table2のSSRI(mg) | 10 | 20 | 30 | 40 | 60 | 80 | 国内承認用量 (うつ病) |
fluoxetine | 10 | 20 | 30 | 40 | 60 | 80 | |
citalopram | 10 | 20 | 30 | 40 | 60 | 80 | |
エスシタロプラム | 4.5 | 9 | 13.5 | 18 | 27 | 36 | 10~20 |
パロキセチン | 8.5 | 17 | 25.5 | 34 | 51 | 68 | 10~40 |
セルトラリン | 24.65 | 49.3 | 73.95 | 98.6 | 147.9 | 197.2 | 25~100 |
ベンラファキシン(速放錠) | 37.35 | 74.7 | 112.05 | 149.4 | 224.1 | 298.8 | 37.5~225(徐放カプセル) |
ミルタザピン | 12.75 | 25.5 | 38.25 | 51 | 76.5 | 102 | 15~45 |
Table2より(RRを抽出)
mg | 有効性 | 忍容性 | 受容性 | |
SSRI | 10 | 1.12(1.09~1.15) | 1.18(1.09~1.28) | 0.93(0.89~0.97) |
20 | 1.24(1.18~1.30) | 1.40(1.20~1.62) | 0.88(0.81~0.95) | |
30 | 1.29(1.21~1.36) | 1.65(1.39~1.96) | 0.87(0.79~0.96) | |
40 | 1.27(1.19~1.36) | 1.94(1.63~2.31) | 0.91(0.82~1.02) | |
60 | 1.18(1.06~1.32) | 2.69(2.06~3.52) | 1.04(0.90~1.21) | |
80 | 1.09(0.91~1.30) | 3.73(2.42~5.76) | 1.20(0.97~1.49) | |
ベンラファキシン | 37.5 | 1.15(1.06~1.25) | 1.53(1.25~1.87) | 0.90(0.71~1.17) |
75 | 1.31(1.12~1.52) | 2.24(1.53~3.29) | 0.85(0.54~1.33) | |
150 | 1.47(1.24~1.75) | 3.08(1.95~4.85) | 0.92(0.64~1.32) | |
225 | 1.53(1.31~1.78) | 3.21(2.09~4.92) | 1.14(0.87~1.48) | |
300 | 1.58(1.30~1.95) | 3.31(2.02~5.44) | 1.42(0.75~2.67) | |
375 | 1.64(1.25~2.14) | 3.42(1.81~6.45) | 1.77(0.60~5.19) | |
ミルタザピン | 7.5 | 1.08(1.01~1.16) | 1.23(1.05~1.46) | 0.99(0.88~1.11) |
15 | 1.17(1.02~1.34) | 1.52(1.09~2.13) | 0.98(0.78~1.23) | |
30 | 1.28(1.03~1.58) | 2.17(1.26~3.73) | 0.99(0.67~1.46) | |
45 | 1.16(0.95~1.42) | 2.54(1.54~4.21) | 1.07(0.69~1.64) | |
60 | 0.95(0.65~1.38) | 2.66(1.44~4.92) | 1.20(0.71~2.05) |
ベンラファキシンだけ振れ幅が承認用量内なのか、効果も右肩上がりのままという(;^ω^)
有害事象による脱落はしっかり右肩上がり、効果はピークがあってその後落ちていくという結果。
あらゆる理由による脱落は有害事象の他、効果がなくても落ちていくので、各用量で差は見られなかった。
<感想>
個人的にはミルタザピンの効果のピークが30mgだったのが、国内第3相臨床試験と一致していて興味深かった。
http://www.pmda.go.jp/drugs/2009/P200900035/17005000_22100AMX01823_A100_1.pdf
<最後に>
更新さぼっていてすみませんでした。
少しずつ投稿していこうかと思っています。